Bei Menschen mit hereditärem Angioödem (HAE) treten Episoden von Weichteilschwellungen auf. Solche Fälle treten in Händen, Füßen, Magen-Darm-Trakt, Genitalien, Gesicht und Rachen auf.
Während eines HAE-Angriffs führt die vererbte genetische Mutation zu einer Kaskade von Ereignissen, die zu Schwellungen führen. Die Schwellung unterscheidet sich stark von einem Allergieanfall.
Mutationen treten im SERPING1-Gen auf
Eine Entzündung ist die normale Reaktion Ihres Körpers auf Infektionen, Reizungen oder Verletzungen.
Irgendwann muss Ihr Körper in der Lage sein, die Entzündung zu kontrollieren, da zu viel zu Problemen führen kann.
Es gibt drei verschiedene Arten von HAE. Die beiden häufigsten HAE-Typen (Typ 1 und 2) werden durch Mutationen (Fehler) in einem Gen namens SERPING1 verursacht. Dieses Gen befindet sich auf Chromosom 11.
Dieses Gen enthält Anweisungen zur Herstellung des C1-Esterase-Inhibitor-Proteins (C1-INH). C1-INH hilft bei der Reduzierung von Entzündungen, indem es die Aktivität von Proteinen blockiert, die Entzündungen fördern.
C1-Esterase-Inhibitor-Spiegel sind in Menge oder Funktion reduziert
Die Mutation, die HAE verursacht, kann zu einer Verringerung der C1-INH-Spiegel im Blut führen (Typ 1). Dies kann auch zu einem C1-INH führen, der trotz eines normalen C1-INH-Niveaus (Typ 2) nicht richtig funktioniert.
Etwas löst eine Nachfrage nach C1-Esterase-Inhibitor aus
Irgendwann benötigt Ihr Körper C1-INH, um Entzündungen zu kontrollieren. Einige HAE-Angriffe finden ohne klaren Grund statt. Es gibt auch Auslöser, die den Bedarf Ihres Körpers an C1-INH erhöhen. Die Auslöser variieren von Person zu Person, aber häufige Auslöser sind:
- sich wiederholende körperliche Aktivitäten
- Aktivitäten, die Druck in einem Bereich des Körpers erzeugen
- Frostwetter oder Wetteränderungen
- hohe Sonneneinstrahlung
- Insektenstiche
- Emotionaler Stress
- Infektionen oder andere Krankheiten
- Operation
- zahnärztliche Eingriffe
- hormonelle Veränderungen
- bestimmte Lebensmittel wie Nüsse oder Milch
- blutdrucksenkende Medikamente, bekannt als ACE-Hemmer
Wenn Sie HAE haben, haben Sie nicht genug C1-INH im Blut, um Entzündungen zu kontrollieren.
Kallikrein ist aktiviert
Der nächste Schritt in der Kette von Ereignissen, die zu einem HAE-Angriff führen, umfasst ein Enzym im Blut, das als Kallikrein bekannt ist. C1-INH unterdrückt Kallikrein.
Ohne genügend C1-INH wird die Kallikrein-Aktivität nicht gehemmt. Das Kallikrein spaltet (trennt) dann ein Substrat, das als Kininogen mit hohem Molekulargewicht bekannt ist.
Es werden übermäßige Mengen an Bradykinin produziert
Wenn Kallikrein Kininogen spaltet, entsteht ein Peptid, das als Bradykinin bekannt ist. Bradykinin ist ein Vasodilatator, eine Verbindung, die das Lumen von Blutgefäßen öffnet (erweitert). Während eines HAE-Angriffs werden übermäßige Mengen an Bradykinin produziert.
Aus den Blutgefäßen tritt zu viel Flüssigkeit aus
Bradykinin lässt mehr Flüssigkeit durch Blutgefäße in das Körpergewebe gelangen. Diese Leckage und die dadurch verursachte Erweiterung der Blutgefäße führen auch zu einem niedrigeren Blutdruck.
Flüssigkeit sammelt sich im Körpergewebe an
Ohne genügend C1-INH, um diesen Prozess zu steuern, sammelt sich Flüssigkeit im subkutanen Gewebe des Körpers an.
Schwellung tritt auf
Die überschüssige Flüssigkeit führt zu schweren Schwellungen bei Menschen mit HAE.
Was passiert bei Typ 3 HAE?
Eine dritte, sehr seltene Art von HAE (Typ 3) tritt in einer anderen Angelegenheit auf. Typ 3 ist das Ergebnis einer Mutation in einem anderen Gen auf Chromosom 5, genannt F12.
Dieses Gen enthält Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens Gerinnungsfaktor XII. Dieses Protein ist an der Blutgerinnung beteiligt und auch für die Stimulierung der Entzündung verantwortlich.
Eine Mutation im F12-Gen erzeugt ein Faktor XII-Protein mit erhöhter Aktivität. Dies wiederum führt dazu, dass mehr Bradykinin produziert wird. Wie bei den Typen 1 und 2 führt der Anstieg des Bradykinins dazu, dass die Blutgefäßwände unkontrolliert auslaufen. Dies führt zu Schwellungen.
Den Angriff behandeln
Zu wissen, was während eines HAE-Angriffs passiert, hat zu Verbesserungen bei den Behandlungen geführt.
Um zu verhindern, dass sich Flüssigkeit ansammelt, müssen Menschen mit HAE Medikamente einnehmen. HAE-Medikamente verhindern entweder Schwellungen oder erhöhen die Menge an C1-INH im Blut.
Diese beinhalten:
- eine direkte Infusion von gespendetem frisch gefrorenem Plasma (das C1-Esterase-Inhibitor enthält)
- Medikamente, die C1-INH im Blut ersetzen (dazu gehören Berinert, Ruconest, Haegarda und Cinryze)
- Androgentherapie, wie ein Medikament namens Danazol, das die Menge des von Ihrer Leber produzierten C1-INH-Esterase-Inhibitors erhöhen kann
- Ecallantid (Kalbitor), ein Medikament, das die Spaltung von Kallikrein hemmt und so die Produktion von Bradykinin verhindert
- Icatibant (Firazyr), das die Bindung von Bradykinin an seinen Rezeptor verhindert (Bradykinin-B2-Rezeptorantagonist)
Wie Sie sehen können, tritt ein HAE-Angriff anders auf als eine allergische Reaktion. Medikamente zur Behandlung allergischer Reaktionen wie Antihistaminika, Kortikosteroide und Adrenalin wirken bei einem HAE-Anfall nicht.
