Medikamente, die die Abwehrkräfte toxinspendender Zellen aufheben, können das Altern verlangsamen und die Lebensqualität verbessern.
Zu diesem Schluss kommen Forscher der Mayo Clinic in Minnesota.
Seneszierende Zellen - der Begriff für Zellen, die sich nicht mehr teilen, aber am Leben bleiben und metabolisch aktiv sind - können eine positive Rolle für die Gesundheit spielen, indem sie Toxine emittieren, die Krebszellen abtöten.
Seneszierende Zellen können sich jedoch auch im Laufe der Zeit ansammeln. Wenn sie zu zahlreich werden, können seneszierende Zellen gesunde Zellen schädigen und zu einem breiten Spektrum altersbedingter chronischer Erkrankungen beitragen, einschließlich Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, Demenz, Arthritis, Osteoporose und Gebrechlichkeit.
Dann wird das Problem die Tatsache, dass seneszierende Zellen eingebauten Schutz haben, der es schwierig macht, sie abzutöten.
Solche Zellen können unter Laborbedingungen, die normale Zellen in Stunden abtöten, monatelang überleben.
Die Verhinderung der Bildung seneszierender Zellen ist keine Option, da dies die Tür für alle Arten opportunistischer Krankheiten, einschließlich Krebs, öffnen würde.
Stattdessen haben sich die Forscher auf Möglichkeiten konzentriert, bereits gebildete Zellen vorübergehend zu entwaffnen, um sie abzutöten, sobald ihre produktive Arbeit abgeschlossen ist.
Die Festungen angreifen
Neue Medikamente, die derzeit entwickelt werden, sollen seneszierende Zellen an ihrem stärksten Punkt angreifen - etwa einem halben Dutzend „überlebensfördernder Netzwerke“, die ihnen helfen, Apoptose oder programmiertem Zelltod zu widerstehen.
"Wir erlauben seneszenten Zellen, sich mit den schlechten Dingen, die sie produzieren, umzubringen", sagte Dr. James Kirkland, Direktor des Kogod-Zentrums für Altern in der Mayo-Klinik.
Ein Übersichtsartikel von Mayo-Forschern, der in der diesmonatigen Ausgabe des Journal of American Geriatrics Society veröffentlicht wurde, besagt, dass „senolytische“Medikamente, wenn sie sich beim Menschen als sicher und wirksam erweisen, ein breites Spektrum chronischer Erkrankungen von Entzündungen bis hin zu zellulären Erkrankungen verhindern oder verzögern können Funktionsstörungen, die zum Altern beitragen.
"Der große Risikofaktor ist das Altern. Wir wollen also das Altern selbst anstreben", sagte Kirkland gegenüber Healthline.
In einigen Fällen kann der Körper sogar altersbedingte Schäden reparieren.
"Seneszierende Zellen wirken wie Gift für Stammzellen. Wenn Sie also seneszierende Zellen entfernen, rehabilitieren Sie die Stammzellenfunktion", sagte Kirkland.
"Wenn sich Senolytika oder andere Interventionen, die auf grundlegende Alterungsprozesse abzielen, in klinischen Studien als wirksam und sicher erweisen, könnten sie die geriatrische Medizin verändern, indem sie die Prävention oder Behandlung mehrerer Krankheiten und funktioneller Defizite parallel und nicht einzeln ermöglichen", heißt es in dem Bericht empfohlen.
Das Leben gesünder machen
Diese Klasse von Arzneimitteln wurde erstmals 2015 in Tierversuchen unter der Leitung von Kirkland beschrieben. Dazu gehörten Dr. Paul Robbins und Dr. Laura Niedernhofer vom Scripps Research Institute, die den Begriff „Senolytika“geprägt haben.
Die Absicht ist nicht unbedingt, die Lebensdauer zu verlängern, obwohl dies eines Tages möglich sein könnte.
Die Medikamente zielen vielmehr auf die „Gesundheitsspanne“ab - die Anzahl der Jahre, in denen Menschen ein gesundes und produktives Leben führen.
"Wir wollen den Jahren Leben hinzufügen, anstatt dem Leben Jahre", sagte Kirkland.
Die 2015 in der Zeitschrift Aging Cell veröffentlichte Studie ergab, dass das Abtöten (oder „Löschen“) der seneszenten Zellen bei alten Mäusen die Lebensqualität signifikant verbesserte.
"In Tiermodellen verbesserten die Verbindungen die Herz-Kreislauf-Funktion und die Belastbarkeit, reduzierten Osteoporose und Gebrechlichkeit und verlängerten die Gesundheitsspanne", sagte Niedernhofer zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der Studie. "Bemerkenswerterweise haben diese Medikamente dies in einigen Fällen nur mit einer einzigen Behandlungsmethode getan."
Neue Medikamente werden entwickelt
Mayo-Forscher haben bereits mehrere senolytische Medikamente identifiziert, die auf seneszierende Zellen abzielen.
Eine neue Studie, die in der Zeitschrift Nature Communications veröffentlicht wurde, enthielt eine Screening-Plattform zur Identifizierung weiterer Medikamente, die auf diese Zellen abzielen, einschließlich einer neuen Klasse von Medikamenten namens HSP90-Inhibitoren.
Das experimentelle Krebsmedikament Navitoclax; sowie Dasatinib, ein Medikament zur Bekämpfung von Leukämie; Quercetin, ein pflanzliches Polyphenol aus der Flavonoidgruppe; und Piperlongumin, ein Naturprodukt aus den Früchten des asiatischen Langpfeffers, gehören zu den Wirkstoffen, bei denen in den letzten Jahren festgestellt wurde, dass sie senolytische Wirkungen haben.
Im März berichteten Mayo-Forscher in der Zeitschrift Aging über drei weitere: Fisetin (ein weiteres Flavonoid und Antioxidans) und zwei BCL-XL-Inhibitoren - A1331852 und A1155463.
Es wurde gezeigt, dass alle seneszenten Zellen in vitro abtöten, während normale Zellen unversehrt bleiben.
"Wir haben uns in den letzten Jahren rasant entwickelt und es sieht zunehmend so aus, als ob senolytische Medikamente, einschließlich der kürzlich entdeckten HSP90-Inhibitoren, Auswirkungen auf eine Vielzahl von Krankheiten haben", sagte Kirkland in einer Presseerklärung. "Wir müssen weiterhin testen, ob es optimalere Medikamente oder Medikamentenkombinationen gibt, um das Spektrum der anvisierten seneszenten Zelltypen zu erweitern."
Tests noch erforderlich
Kirkland sagte gegenüber Healthline, dass Forschungsstudien mit senolytischen Arzneimitteln am Menschen "unmittelbar bevorstehen", und stellte fest, dass einige der Medikamente bereits von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung anderer Gesundheitszustände zugelassen wurden.
Bei einer Zulassung durch die FDA würden die Medikamente wahrscheinlich zunächst gegen Personen mit lebensbedrohlichen Erkrankungen wie idiopathischer Lungenfibrose, Leberzirrhose, fortgeschrittener Nierenerkrankung und Diabetes gerichtet sein.
Die Behandlung würde wahrscheinlich eine Mischung aus Drogen und Interventionen im Lebensstil beinhalten, sagte Kirkland.
Trotz des scheinbar großen Versprechens der Senolytika: „Wir wissen ehrlich gesagt noch nicht, ob diese Medikamente bei Menschen wirken oder nicht, und niemand sollte mit der Einnahme dieser Medikamente beginnen, bis die klinischen Studien abgeschlossen sind“, betonte Kirkland.
Er sagte jedoch: "Wenn sich dies als sicher herausstellt, können wir sehen, dass sich dies auf immer weniger schwerkranke Bevölkerungsgruppen auswirkt, und vielleicht sehen wir Menschen, die diese Medikamente präventiv einnehmen."
"Das ist jedoch ein langer Weg", sagte er.
