Hepatitis C ist eine Virusinfektion, die eine Entzündung der Leber verursacht. Das Virus wird durch Blut und selten durch sexuellen Kontakt übertragen. Es gibt viele verschiedene Arten des Hepatitis-C-Virus. Alle Formen der Hepatitis C weisen jedoch wichtige Ähnlichkeiten auf.
Nachdem Sie eine Hepatitis C-Diagnose erhalten haben, wird Ihr Arzt den Typ ermitteln, den Sie haben, damit Sie die beste Behandlung erhalten.
Entdecken Sie die Unterschiede bei Hepatitis-C-Typen. Expertenantworten liefert Dr. Hirsch, der über umfangreiche klinische Praxis in der Arbeit mit Menschen mit Hepatitis C verfügt.
Hepatitis C hat verschiedene „Genotypen“. Was bedeutet das?
Das Hepatitis C-Virus (HCV) ist ein einzelsträngiges RNA-Virus. Das heißt, der genetische Code jedes Viruspartikels ist in einem kontinuierlichen Stück der Nukleinsäure-RNA enthalten.
Jeder Strang einer Nukleinsäure (RNA oder DNA) besteht aus einer Kette von Bausteinen. Die Sequenz dieser Blöcke bestimmt die Proteine, die ein Organismus benötigt, ob es sich um ein Virus, eine Pflanze oder ein Tier handelt.
Im Gegensatz zu HCV wird der humangenetische Code von doppelsträngiger DNA getragen. Der humangenetische Code wird während des DNA-Replikationsprozesses streng Korrektur gelesen. Zufällige Änderungen (Mutationen) des menschlichen genetischen Codes treten mit geringer Rate auf. Das liegt daran, dass die meisten Fehler der DNA-Replikation erkannt und korrigiert werden.
Im Gegensatz dazu wird der genetische Code von HCV bei der Replikation nicht Korrektur gelesen. Zufällige Mutationen treten auf und bleiben im Code. HCV reproduziert sich sehr schnell - bis zu einer Billion neuer Exemplare pro Tag. Daher sind bestimmte Teile des genetischen HCV-Codes sehr unterschiedlich und ändern sich häufig, selbst innerhalb einer einzelnen infizierten Person.
Genotypen werden verwendet, um bestimmte HCV-Stämme zu identifizieren. Sie basieren auf Unterschieden in bestimmten Regionen des viralen Genoms. Innerhalb eines Genotyps gibt es zusätzliche verzweigte Unterkategorien. Sie umfassen Subtyp und Quasispezies.
Was ist der Unterschied zwischen Hepatitis C-Genotypen?
Nach Angaben der Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC) wurden mindestens sechs verschiedene HCV-Genotypen und mehr als 50 Subtypen identifiziert.
Die verschiedenen HCV-Genotypen und Subtypen sind weltweit unterschiedlich verteilt.
Die Genotypen 1, 2 und 3 sind weltweit verbreitet. Genotyp 4 kommt im Nahen Osten, in Ägypten und in Zentralafrika vor. Genotyp 5 kommt fast ausschließlich in Südafrika vor. Genotyp 6 ist in Südostasien zu sehen.
Genotyp 1 ist der häufigste HCV-Genotyp in den Vereinigten Staaten. Es ist in fast 75 Prozent aller HCV-Infektionen im Land gefunden. Die meisten der verbleibenden Menschen in den USA mit einer HCV-Infektion tragen die Genotypen 2 oder 3.
Der HCV-Genotyp hängt nicht unbedingt mit der Rate der Leberschäden oder der Wahrscheinlichkeit zusammen, dass sich schließlich eine Zirrhose entwickelt. Es kann jedoch helfen, das Ergebnis der Behandlung vorherzusagen.
Der Genotyp kann helfen, das Ergebnis einer Anti-HCV-Therapie mit Interferon-basierten Behandlungsschemata vorherzusagen. Der Genotyp hat auch dazu beigetragen, die Behandlung zu bestimmen. In einigen Formulierungen gelten die empfohlenen Dosen von Ribavirin und pegyliertem Interferon (PEG) für Personen mit spezifischen HCV-Genotypen.
Was ist die aktuelle Forschung zu Genotypen und Behandlungen für jeden Typ?
Die am weitesten verbreitete Anti-HCV-Therapie, PEG / Ribavirin, zielt nicht auf das Virus selbst ab. Dieses Behandlungsschema wirkt sich hauptsächlich auf das Immunsystem der Person aus. Ziel ist es, das Immunsystem zu stärken, um mit HCV infizierte Zellen zu erkennen und zu eliminieren. Variationen von HCV bei einer einzelnen Person sehen für das Immunsystem jedoch nicht unbedingt gleich aus. Dies ist einer der Gründe, warum HCV-Infektionen bestehen bleiben und zu chronischen Infektionen werden.
Trotz dieser genetischen Vielfalt haben Forscher Proteine identifiziert, die für die Reproduktion von HCV im Körper erforderlich sind. Diese Proteine sind im Wesentlichen in allen vielen HCV-Varianten vorhanden. Die neuen Behandlungen für HCV zielen auf diese Proteine ab. Das heißt, sie zielen auf das Virus ab. Die direkt wirkende antivirale (DAA) Therapie verwendet kleine Moleküle, die diese viralen Proteine spezifisch hemmen sollen.
Viele DAA-Medikamente wurden in den letzten zehn Jahren entwickelt. Jedes Medikament zielt auf eines der wenigen essentiellen HCV-Proteine ab. Die ersten beiden DAA-Medikamente, Boceprevir und Telaprevir, wurden 2011 in den USA zugelassen. Beide zielen auf eine bestimmte Art von HCV-Enzym ab, die als Protease bekannt ist. Diese Medikamente werden in Kombination mit PEG / Ribavirin angewendet.
Beide neuen Medikamente sind am wirksamsten für den HCV-Genotyp 1. Sie sind für den Genotyp 2 mäßig wirksam und für den Genotyp 3 nicht wirksam. Ursprünglich waren sie nur für die Anwendung bei Menschen mit HCV des Genotyps 1 in Kombination mit PEG / Ribavirin zugelassen.
Zusätzliche DAA-Medikamente wurden zur Verwendung zusammen mit PEG / Ribavirin zugelassen. Diese neueren Medikamente zielen auf mehrere zusätzliche HCV-Proteine ab. Eines dieser Medikamente ist Sofosbuvir.
Bei alleiniger PEG / Ribavirin-Behandlung erforderte HCV des Genotyps 1 die längste Behandlungsdauer mit der geringsten Erfolgswahrscheinlichkeit. Mit Sofosbuvir ist Genotyp 1 jetzt bei mehr als 90 Prozent der Menschen heilbar, die nur 12 Wochen lang behandelt wurden.
Sofosbuvir hat eine sehr hohe Wirksamkeit zur Unterdrückung der Virusreplikation, unabhängig vom Genotyp (unter den untersuchten). Aufgrund des Erfolgs des Arzneimittels hat Europa kürzlich seine Behandlungsrichtlinien geändert. Es wird nun eine 12-wöchige Behandlung für alle Menschen mit unkompliziertem HCV empfohlen, die zuvor noch nicht behandelt wurden.
Mit Sofosbuvir genehmigte die FDA auch die erste interferonfreie Kombinationstherapie (Sofosbuvir plus Ribavirin). Diese Therapie wird 12 Wochen bei Menschen mit Genotyp 2 oder 24 Wochen bei Menschen mit Genotyp 3 angewendet.
Prognostiziert der Genotyp das Ansprechen auf die DAA-Therapie wie bei der Interferontherapie?
Vielleicht, vielleicht nicht.
Jedes der essentiellen Proteine von HCV funktioniert unabhängig vom Genotyp gleich. Diese essentiellen Proteine können aufgrund kleiner Mutationen strukturell unterschiedlich sein. Da sie für den HCV-Lebenszyklus essentiell sind, ändert sich die Struktur ihrer aktiven Zentren aufgrund zufälliger Mutationen am seltensten.
Da das aktive Zentrum eines Proteins zwischen verschiedenen Genotypen relativ konsistent ist, hängt die Wirkungsweise eines bestimmten DAA-Wirkstoffs davon ab, wo es an das Zielprotein bindet. Die Wirksamkeit derjenigen Wirkstoffe, die am direktesten an das aktive Zentrum des Proteins binden, wird am wenigsten wahrscheinlich vom Virusgenotyp beeinflusst.
Alle DAA-Medikamente unterdrücken die laufende HCV-Replikation, stoßen das Virus jedoch nicht aus seiner Wirtszelle aus. Sie entfernen auch keine infizierten Zellen. Diese Aufgabe bleibt dem Immunsystem der Person überlassen.
Die variable Wirksamkeit der Interferonbehandlung zeigt, dass das Immunsystem in der Lage ist, mit einigen Genotypen infizierte Zellen besser zu entfernen als mit anderen infizierte.
Der Genotyp bestimmt normalerweise die Art der Behandlung, die eine Person erhält. Gibt es andere Faktoren, die die Behandlung beeinflussen?
Neben dem Genotyp gibt es viele Variablen, die die Wahrscheinlichkeit eines Behandlungserfolgs beeinflussen können. Einige der bedeutenderen sind:
- Menge an HCV-Virus in Ihrem Blut
- Schweregrad der Leberschädigung vor der Behandlung
- Der Zustand Ihres Immunsystems (eine Koinfektion mit HIV, eine Behandlung mit Kortikosteroiden oder eine Organtransplantation können Ihre Immunität senken.)
- Alter
- Rennen
- anhaltender Alkoholmissbrauch
- Ansprechen auf frühere Therapien
Bestimmte menschliche Gene können auch vorhersagen, wie gut die Behandlung funktionieren kann. Das als IL28B bekannte menschliche Gen ist einer der stärksten Prädiktoren für das Ansprechen auf die PEG / Ribavirin-Behandlung bei Menschen mit HCV-Genotyp 1. Menschen haben eine von drei möglichen Konfigurationen von IL28B:
- CC
- CT
- TT
Menschen mit der CC-Konfiguration sprechen gut auf die Behandlung mit PEG / Ribavirin an. Tatsächlich ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie vollständig auf die Behandlung ansprechen, zwei- bis dreimal höher als bei Personen mit anderen Konfigurationen.
Die Bestimmung der IL28B-Konfiguration ist wichtig für die Entscheidung, mit PEG / Ribavirin zu behandeln. Menschen mit den Genotypen 2 und 3 können jedoch häufig mit PEG / Ribavirin behandelt werden, auch wenn sie nicht über die CC-Konfiguration verfügen. Dies liegt daran, dass PEG / Ribavirin im Allgemeinen gut gegen diese Genotypen wirkt. Die IL28B-Konfiguration ändert also nichts an der Wahrscheinlichkeit der Wirksamkeit der Behandlung.
Beeinflusst mein Genotyp die Wahrscheinlichkeit, dass ich eine Leberzirrhose oder Leberkrebs bekomme?
Möglicherweise. Einige Untersuchungen legen nahe, dass Menschen, die mit HCV-Genotyp 1 infiziert sind (insbesondere solche mit Subtyp 1b), häufiger an Zirrhose leiden als Menschen, die mit anderen Genotypen infiziert sind. Unabhängig davon, ob diese Beobachtung zutrifft, ändert sich der empfohlene Managementplan nicht wesentlich.
Das Fortschreiten des Leberschadens ist langsam. Es passiert oft über Jahrzehnte. Daher sollte jeder neu diagnostizierte HCV auf Leberschäden untersucht werden. Leberschäden sind eine Indikation für die Therapie.
Das Risiko, an Leberkrebs zu erkranken, scheint nicht mit dem HCV-Genotyp in Zusammenhang zu stehen. Bei einer chronischen HCV-Infektion entwickelt sich ein hepatozelluläres Karzinom (Leberkrebs) erst, wenn eine Zirrhose festgestellt wurde. Wenn eine infizierte Person effektiv behandelt wird, bevor sie eine Zirrhose entwickelt, spielt der infizierende Genotyp keine Rolle.
Bei Menschen, die bereits eine Zirrhose entwickelt haben, gibt es jedoch einige Daten, die darauf hindeuten, dass die Genotypen 1b oder 3 das Krebsrisiko erhöhen können. Das Screening auf Leberkrebs wird jedem empfohlen, der an HCV mit Zirrhose leidet. Einige Ärzte empfehlen ein häufigeres Screening auf diejenigen, die mit den Genotypen 1 und 3 infiziert sind.
Über den Doktor
Dr. Hirsch erwarb seinen MD an der Washington University in St. Louis, Missouri. Er absolvierte eine postgraduale Ausbildung in interner Medizin und Hepatologie an der University of California in San Francisco (UCSF). Er absolvierte eine zusätzliche postgraduale Ausbildung am NIH in Allergy & Immunology. Er diente auch als Chef der Hepatologie am Washington VAMC. Dr. Hirsch hat Fakultätstermine an den medizinischen Fakultäten der Universitäten Georgetown und George Washington inne.
Dr. Hirsch verfügt über eine umfangreiche klinische Praxis für Patienten mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Er hat auch jahrelange Erfahrung in der pharmazeutischen Forschung. Dr. Hirsch war in Beiräten für die Industrie, nationale medizinische Gesellschaften und Aufsichtsbehörden tätig.
